01
疾病介绍
原发性高草酸尿症（PrimaryHyperoxaluria，PH）是一种罕见的乙醛酸盐代谢异常性疾病，为常染色体隐性遗传[1]，其主要临床表现为顽固性高草酸尿、反复发作的尿石症及进展性的肾钙质沉着症[2]。根据缺陷酶种类不同，可分为Ⅰ型原发性高草酸尿症（PrimaryHyperoxaluriatype1，PH1）、Ⅱ型原发性高草酸尿症（PrimaryHyperoxaluriatype2，PH2）和Ⅲ型原发性高草酸尿症（PrimaryHyperoxaluriatype3，PH3）三种亚型[3]，其中PH1是发病率最高、病情最严重的一种，约占原发性高草酸尿症病例的80%[4]。据统计，PH1在欧洲及北美人群的患病率为1/~3/万[4]；在中欧地区，活产婴儿中的发病率为1/12万[5]；在美国、日本，PH1占儿科终末期肾脏病的1%~2%[5]；国内尚无相关统计数据。PH1几乎可发生于任何年龄，平均发病年龄为（9.5±10.2）岁[4]。
02
致病基因
PH1是由于肝脏特异性过氧化物酶丙氨酸乙醛酸转氨酶（alanine/glyoxylateaminotransferase，AGT，EC2.6.1.44）缺陷所致。正常情况下，AGT酶可催化乙醛酸生成甘氨酸，一旦该酶存在缺陷，则可引起体内乙醛酸盐蓄积，使草酸和羟乙酸过量产生。
AGT酶的编码基因为单拷贝AGXT基因，是目前所知唯一的与PH1发病相关的基因。AGXT基因定位于2q37.3，编码区由11个外显子组成，全长约10Kb。AGXT基因突变可致AGT酶的失活、不足或者错误定位从而引起PH1，目前已发现多个AGXT突变位点（