作者单位：
1.医院
2.江苏医院
目的观察参松养心胶囊对慢性阻塞性肺疾病患者无症状室性心律失常的疗效和安全性。方法选取符合条件的慢性阻塞性肺疾病患者伴无症状室性心律失常患者64例，按1：1随机分为治疗及安慰剂2组各32例。观察组予参松养心胶囊3粒，3次/d；安慰剂组口服安慰剂胶囊3粒，3次/d。疗程均为12周。观察两组患者室性心律失常治疗的总有效率及用药安全性。结果两组在4周时室性早搏及非持续性室性心动过速较安慰剂组即出现明显差异（分别为P0.05，P0.01）。12周后观察组室性早搏的总有效率(84.4％)高于安慰剂组(43.7％)，差异有显著统计学(P0.01)；观察组显效率(46.9％)高于安慰剂组(12.5％)，差异有统计学意义(P0.05)。观察期内未见明显不良反应。结论参松养心胶囊用于慢性阻塞性肺疾病患者无症状室性心律失常的治疗安全有效。规范治疗慢性阻塞性肺疾病对减少室性心律失常亦为重要。
参松养心胶囊慢性阻塞性肺疾病室性心律失常
ObjectiveToinvestigatetheefficacyandsafetyofShensongyangxincapsuleinthetreatmentofasymptoticventriculararrhythmiasinpatientswithchronicobstructivepulmonarydisease(COPD).Method64COPDpatientswithasymptoticventriculararrhythmiaswereenrolledandrandomlyassignedby1:1ratiointo2groups.32patientsintreatmentgroupweretreatedwithShensongyangxincapsule(3capsules,threetimesperday);32patientsinplacebogroupwereadministratedwithplacebo(3capsules,threetimesperday),withanobservationof12weeksforbothgroups.Theeffectonventriculararrhythmias,changesofclinicalsymptomsandsafetywereobservedinbothgroups.ResultsThereweresignificantdifferencesinbothofventricularprematurebeatsandnon-sustainedventriculartachycardiabetweenthe2groupsafter4-weektreatment(P0.05,P0.01respectively).After12-weektreatment,thegeneraleffectiverateintreatmentgroupwassignificantlyhigherthanthatinplacebogroup(84.4％Vs43.7％,P0.01).Theefficacyonventriculararrhythmiaswashigherthanthatinplacebogroup(46.9％Vs12.5％,P0.05).Noseveresideeffectswereobservedduringthetrial.ConclusionShensongyangxincapsulehasobviousefficacyandsafetyinthetreatmentofCOPDpatientwithasymptoticventriculararrhythmias,independentlyonchemicaldrugs.StandardtreatmentofCOPDtoreduceventriculararrhythmiaisalsoimportant.
shensongyangxincapsule;chronicobstructivepulmonarydisease;ventriculararrhythmia
慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者由于肺功能进行性减退与共存疾病的出现，导致呼吸急促和心功能受限逐渐恶化。COPD常合并室性心律失常、多源性房性心动过速(MAT)和心房颤动[1]。COPD所致呼吸衰竭而住院的患者中，70%的死亡与室性心律失常有关[2]。目前COPD合并无症状室性心律失常的治疗尚未统一，传统抗心律失常西医药物会增加心律失常风险、使心力衰竭恶化并引起肺损伤[2-3]。因此，对合并室性心律失常的COPD患者使用抗心律失常药物时应特别谨慎。参松养心胶囊是以中医络病理论指导研制的抗心律失常现代中药，为中国室性心律失常专家共识推荐用药[4]。作者以安慰剂对比观察参松养心胶囊对慢性阻塞性肺疾病患者无症状室性心律失常治疗效果，旨在评价其疗效和安全性。
1临床资料
1.1一般资料年5月至年5月符合以下条件的门诊或住院COPD伴无症状室性心律失常患者64例。纳入选标准：（1）年龄40~70岁，男女不限。（2）符合中华医学会呼吸病学分COPD指南的诊断标准[5]，且非COPD急性加重期。（3）无明显心悸、黑矇但患有单源性、多源性、多形性、成对室性早搏或非持续性室速，要求室性早搏次数＞次/24h。（4）纽约心脏学会（NYHA）心功能分级为Ⅰ级或Ⅱ级，射血分数（EF）＞45%。(5)收缩压/舒张压≤/90mmHg。(6)冠状动脉CTA或冠状动脉造影排除冠心病。(7)签署知情同意书。排除标准：严重呼吸衰竭，酸中毒，电解质紊乱，持续性室性心动过速或阿-斯发作史，高度房室传导阻滞，妊娠，严重肝肾功能损害，心功能Ⅳ级。随机分为观察组(参松养心胶囊组)和对照组(安慰剂组)。观察组32例，男17例，女15例；平均年龄58±17岁。平均诊断COPD后病程12±11个月，平均室性早博次数±次/24h。对照组32例，男16例，女16例；平均年龄55±14岁。平均诊断COPD后病程12±10个月，平均室性早博次数±次/24h。两组年龄、性别、病程、病因和病情等差异无显著意义(P0.05),具有可比性。
1.2方法
（1）给药方法:所有研究对象入组前停用各类抗心律失常药物5个半衰期。观察组口服参松养心胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司生产）3粒，3次/d；对照组口服安慰剂胶囊3粒，3次/d。疗程均为12周，每个月复查下述观察指标（含1次动态心电图）。余治疗按照COPD指南给予规范用药。（2）观察指标：观察用药前后临床症状变化、24h动态心电图室性早搏数目、非持续性室速数量,以及血、尿、便常规，肝肾功能等指标的变化及不良反应。
1.3疗效判定标准：取12周后动态心电图参数为最终评定，参考《中药新药临床研究指导原则》制定及既往类似研究方案[6,7]，显效：治疗后室性早搏次数与基线相比下降达90%；有效：治疗后室性早搏次数与基线相比下降50%；无效：治疗后室性早搏次数与基线相比下降50%、未改变或治疗后的室性早搏次数高于基线。
1.4统计学方法计量资料以(x±s)表示，采用t检验或秩和检验；计数资料以(％)表示，采用x2检验或精确概率法。以P0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1室性心律失常疗效的比较观察组室性早搏的总有效率(84.4％)高于安慰剂组(43.7％)，差异有统计学意义(P0.05)；观察组显效率(46.9％)明显高于安慰剂组(12.5％)，差异有显著统计学意义(P0.01)。两组治疗观察期间随访24h动态心电图室性早搏次数及非持续性室性心动过速数量比较，见图1、2及表1。
注：#P0.01*P0.05
图1两组治疗后随访24h动态心电图室性早博变化
注：#P0.01*P0.05
图2两组治疗后随访24h动态心电图非持续性室性心动过速数量变化
注:与安慰剂组比较*P0.05；#P0.01
2.2不良反应治疗前后肝肾功能、电解质等指标均无明显变化。观察组不良反应发生率9.37％，其中胃肠道反应(包括恶心、胃胀和腹胀)2例，头晕1例；安慰剂组不良反应发生率6.25％，胃肠道反应(包括恶心、胃胀和腹胀)2例。2组比较差异无显著意义(P0．05)。两组不良反应均未治疗而自行缓解。
3讨论
临床上约4%的COPD患者可出现猝死或不明原因的死亡[8]，一项纳入例因COPD急性加重而住院的患者的研究显示[9]，室性心律失常是1年时死亡的独立预测指标，比值比为2.27(95%CI1.14-4.51)。但目前COPD合并无症状室性心律失常的最佳处理方法尚未统一，且在处理有室性心律失常的COPD患者时，需考虑到抗心律失常药物对肺功能的潜在不良反应：胺碘酮是最常用的抗室性心律失常药物，尽管COPD患者使用胺碘酮时肺毒性风险并不一定增加，但当出现肺毒性时，COPD患者的呼吸衰竭风险可能增加；索他洛尔有显著的非选择性β受体阻滞作用，会引起支气管痉挛，故通常避免在COPD合并活动性支气管收缩的患者中使用；美西律是另一种可供选择的药物，但其疗效变异较大，并可通过抑制CYP1A2与茶碱相互作用。故COPD患者亟待安全有效的室性心律失常治疗手段。
本资料结果显示，参松养心胶囊单药即可对于约半数患者具有明显的治疗作用，且总体有效率（84.4%）亦可达到满意的效果(P0.01)。因此可以认为COPD患者合并无症状室性心律失常的临床治疗中可单用参松养心胶囊，从而避免使用抗心律失常西药带来的可能风险。此外，患者在予随访及规范COPD治疗后安慰剂组的室性心律失常也有43.7％的“有效率”。对此，应该认识到在积极抗心律失常治疗的同时需注意原发病的治疗，正规治疗COPD可稳定改善心肺功能，从而减少室性心律失常的发生。COPD和多项与心律失常有关的病理生理过程和相关治疗拥有共同的危险因素(如年龄、吸烟)。其中是低氧血症和呼吸性酸中毒已被认为是与COPD患者发生心律失常相关的重要因素，但低氧血症和酸中毒促发心律失常的确切机制尚不明确。
多项研究及多年临床用药表明，参松养心胶囊以“温清通补”为治则，“温阳、补益”与“清火、通络”有机配伍。一升一降，一补一通，使心之气血充沛、阴平阳秘，脉络通利，恢复心脏正常的心率、心律及心力。方中既有治疗快速性心律失常的清火药，又有治疗缓慢心律失常的温热药，避免其他中药单纯治疗快速性心律失常导致心率缓慢和传导阻滞的弊端。该药具有多离子通道阻滞与非离子通道整合调节作用[10-11]，揭示临床快慢兼治，且无导致心律失常的心脏电生理基础。在CODP复杂的病理生理情况下，多途径、多环节、多靶点阻断心律失常发生，参松养心胶囊单药即可明显减少室性心律失常的发作次数，表现出良好的安全性及疗效。
参考文献
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