慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease,COPD)急性加重定义为“一次急性事件,特征为患者的呼吸系统症状恶化,这种恶化超出正常每日变化且引起用药改变。这通常包括以下一种或多种主要症状的急性改变:咳嗽频率及严重程度增加、痰量增加和/或痰液性状改变、呼吸困难加重。
体格检查与COPD急性加重相关的体格检查发现通常包括:哮鸣音和呼吸过速,还可能包括呼吸受损的特征,例如讲话困难(呼吸努力所致)、使用辅助呼吸肌进行呼吸和反常胸壁/腹部运动(呼吸时胸部与腹部运动不同步)。精神状态差提示高碳酸血症或低氧血症,扑翼样震颤提示高碳酸血症加重。
还应该注意可能提示共存疾病或其他诊断的体格检查发现,如发热、低血压、双肺底细湿啰音和外周性水肿。
评估与诊断对于疑似COPD急性加重患者,初始评估的目的是确诊、发现病因(如果可能)、评估严重程度及确定共存疾病是否为COPD急性加重的促发因素。对于无需急诊科治疗的轻度COPD急性加重患者(无静息时呼吸困难或呼吸窘迫,并且还有能力进行日常生活活动),可能只需要进行临床评估及可能需要脉搏血氧饱和度检测。
对于需要急诊科治疗的患者,评估通常应该包括以下几点:
1)评估脉搏血氧饱和度
2)进行胸片以排除肺炎、气胸、肺水肿、胸腔积液
3)实验室检查,如全血细胞计数和分类计数、血清电解质及血糖检测
4)如果怀疑有急性或慢加急性呼吸性酸中毒,或者如果预计会进行通气支持,则进行动脉血气分析。
根据患者临床评估结果进行其他检查。通常会进行心电图和肌钙蛋白检查,以评估心动过速或潜在的心肌缺血。如果患者存在某些特征,例如胸部听诊发现湿啰音、外周性水肿、提示性的胸片表现(血管淤血、胸腔积液)或血栓栓塞危险因素,则需要进行进一步检查,如检测血浆脑钠肽(brainnatriureticpeptide,BNP)以评估是否存在心力衰竭,检测D-二聚体以评估是否存在血栓栓塞性疾病。
对于COPD急性加重患者,痰液革兰染色和痰培养通常对识别细菌感染没有帮助,大多数COPD急性加重患者并不进行痰液革兰染色和痰培养。对于强烈怀疑细菌感染但初始抗生素治疗无效的患者,痰培养可能会有帮助。
鉴别诊断对于因呼医院的COPD患者,应评估是否可能有其他诊断,如心力衰竭、肺血栓栓塞症、肺炎和气胸。一项尸检研究纳入了43例COPD患者,这些患者在因COPD急性加重住院后24小时内死亡,该研究阐明了考虑这些其他诊断的重要性。主要死因是心力衰竭、肺炎、肺血栓栓塞症及COPD,分别占37%、28%、21%和14%。胸片可以鉴别这些可能性中的几种,如心力衰竭、肺炎、气胸;清晰的胸片可能是肺栓塞的线索,尤其是当呼吸困难和低氧血症比咳嗽或咳痰更明显时。
GOLD指南已提出了可能需要将患者收入院的其他标准,包括:
1)门诊或急诊科治疗反应不充分
2)出现新体征,如发绀、神志改变或外周性水肿
3)症状相比基线显著加重(如,新出现的静息时呼吸困难),并伴有需氧量增加或呼吸窘迫征象
4)严重的基础COPD,如FEV1小于等于预计值的50%
5)有频繁COPD急性加重病史或既往因COPD急性加重而住院治疗
6)严重的共存疾病,包括肺炎、心律失常、心力衰竭、糖尿病、肾衰竭或肝衰竭
7)虚弱
8)家庭支持不足
COPD急性加重的住院治疗与家庭治疗类似,COPD急性加重的住院治疗主要包括:使用吸入性短效支气管扩张剂和全身性糖皮质激素来逆转气流受限、治疗感染、保证充足氧供,以及避免插管和机械通气。表中总结了重度COPD急性加重的紧急处理方法。
其他治疗目标为预防不活动的并发症(如血栓栓塞和失健)、改善营养状况和帮助吸烟患者戒烟。
氧疗
辅助氧疗是急性治疗中至关重要的一部分。过度辅助供氧有加重高碳酸血症的风险,因此辅助氧疗的目标应该是脉搏血氧饱和度(SpO2)达到88%-92%或动脉氧分压(PaO2)达到60-70mmHg。
不需要采用高FiO2去纠正大多数COPD急性加重患者的低氧血症。如果用相对较低的FiO2(如,通过鼻导管,4L/min;或者通过面罩,35%)不能纠正低氧血症,则应考虑呼吸衰竭的病因可能是肺栓子、急性呼吸窘迫综合征、肺水肿或重症肺炎。
即使会导致急性高碳酸血症,也必须保证充分的氧供,即血氧饱和度达到88%-92%。PaCO2长期升高的患者通常对高碳酸血症耐受良好。然而,如果高碳酸血症伴有精神状态恶化、严重酸血症或心律失常,则可能需要机械通气。
β肾上腺素受体激动剂
如上所述,吸入性短效β肾上腺素受体激动剂(如沙丁胺醇、左沙丁胺醇)是治疗COPD急性加重的主要方法,因为它们起效快且能有效扩张支气管。可通过雾化器或带有储雾器的MDI给予这些药物,并且还可联用短效毒蕈碱受体阻滞剂,如异丙托胺。
尽管有证据表明COPD急性加重时MDI装置提供的疗效可能与雾化器相等,但许多临床医生优选雾化治疗,他们认为雾化治疗能提供更可靠的经气道给药。我们优选雾化治疗,因为许多患者在COPD急性加重时难以正确使用MDI。
接受辅助氧疗的重度COPD患者有高碳酸血症风险,因此有人担心使用氧气驱动雾化器给予支气管扩张剂时,患者有高碳酸血症风险。我们同意英国胸科协会的指南,建议使用空气而不是氧气来驱动支气管扩张剂雾化治疗,或者限制氧气驱动治疗的时间为6分钟。
胆碱能药
关于联合使用吸入性短效抗胆碱能药(如异丙托溴铵)和吸入性短效β肾上腺素受体激动剂治疗COPD急性加重的证据还存在争议。尽管如此,对于需要住院治疗的COPD急性加重患者,通常联合使用这些药物。
全身性糖皮质激素
在上述支气管扩张剂治疗基础上加用全身性糖皮质激素,可改善症状和肺功能,减少住院时长。
口服糖皮质激素可以被快速吸收(摄入后1小时达到峰值血清药物浓度),几乎能获得%的生物利用度,并且治疗大多数COPD急性加重时疗效似乎与静脉用糖皮质激素相当。然而,静脉用糖皮质激素通常用于以下患者:COPD重度急性加重、在家口服糖皮质激素治疗无效、不能口服药物,或者因内脏灌注下降而可能存在吸收功能受损(如休克患者)。
尚不清楚全身性糖皮质激素治疗COPD急性加重的最佳剂量。GOLD指南建议,使用泼尼松一次40mg、一日1次的等效剂量来治疗大多数COPD急性加重患者。
另一方面,对于COPD急性加重导致即将出现或已经出现急性呼吸衰竭的患者,许多临床医生使用更大剂量的静脉制剂治疗,如静脉给药甲泼尼龙一次60mg、一日1-4次的等效药物,但支持这种做法的结局数据有限。
疗程结束时,如果患者已明显恢复,则可直接停用糖皮质激素,而不是逐渐减量至停药。或者在接下来的7日内逐渐减量至停药,将其作为一种尝试,以确定是否需要更长时间的糖皮质激素疗程。然而,如果治疗在其他方面已最优化,稳定期COPD应很少使用长期全身性糖皮质激素。如果治疗持续时间不足3周,则没有必要仅仅因为担心肾上腺抑制而减量,因为此疗程太短而不足以引起肾上腺萎缩。
抗生素和抗病毒药物
大多数临床实践指南推荐对需要住院治疗的COPD中至重度急性加重患者给予抗生素。尚不确定COPD急性加重的最佳抗生素治疗方案。
对于临床和实验室证据显示感染流行性感冒,并且因COPD急性加重需要住院的患者,推荐给予抗病毒治疗。吸入扎那米韦有发生急性支气管收缩的风险,因此优选奥司他韦,除非当地耐药模式显示流感病毒可能对奥司他韦耐药。
机械通气
如果患者存在更严重的COPD急性加重,例如以严重呼吸困难伴呼吸肌疲劳临床征象、呼吸做功增加或两者兼有为特征的病例,以及呼吸性酸中毒病例[动脉血pH≤7.35和PaCO2≥45mmHg(≥6kPa)],则可能需要通气支持。
无创通气(noninvasiveventilation,NIV)也称为无创正压通气(noninvasivepositivepressureventilation,NPPV),是指通过面罩、鼻罩或鼻导管等无创性接口装置进行机械通气。NIV可改善大量临床结局,是许多COPD急性加重患者的首选通气支持方式。大多数情况下,NIV是在急诊科、ICU或专门的呼吸病房启动,以便密切监测患者,但这一做法尚未得到正式研究,医院间有所差异。
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