一．Loser的逆袭
自然科学的学习和研究伴随着论文的发表，自然也伴随着痛苦的被拒稿。拒稿意味着在某种意义上高端层次看不起（或者说不相信）你的这项研究，就如同高富帅看不起屌丝手上拿的那张没有开的彩票一样。对于拒掉你论文，看不到你研究含金量的编辑，恐怕最好的方式是经过岁月的验证，发现你买的这张彩票，哦不，啊呸，你研究的这项内容，是一个foundation或者breakthrough，最后让他后悔莫及痛不欲生（是不是有点狠。。。算了你拒我稿子的也没考虑过我的感受啊）。
HansAdolfKrebs这个名字对有些人来说是陌生的，但是citricacidcycle（柠檬酸循环）却是每一个学过生化的人所不能忘记的（不能忘记的痛。。好难背）。这项荣膺年诺贝尔生理学或医学奖的伟大研究，开创了细胞代谢的一个breakthrough，在最初，却是一篇被拒掉的稿子。
Krebs：“一开始知道我的稿子被拒了，我的内心是拒绝的”
Nature编辑：“你这写的是什么鬼”
于是我们Krebs先生很有骨气的。。。转投了。。。(一般人都会拿回来继续修改完善实验然后发吧。。。毕竟研究的重量摆在那里)
Krebs：“此处不留爷，自有留爷处，口亨”
这次Krebs选择了名气较低的荷兰杂志Enzymologia，顺利发表。
然后。。。之后，这篇论文就火了。。。细胞代谢领域的又一个breakthrough，citricacidcycle被冠以Krebs的名字，写入教科书。
这就比较伤Nature的脸了。。被拒的文章成为了Bible一样的存在，说出去不是砸自己的牌子。。。
这事还没完。。。接着，年，Krebs先生因为他在细胞代谢方面的杰出贡献（尿素循环和柠檬酸循环），被授予当年的诺贝尔生理学或医学奖。
Nature到目前为止，都应该是打掉牙往肚里吞，也不知道最后开没开除拒稿的那位编辑。。。
年，在Krebs死后7年，Nature编辑部正式声明，拒绝掉Krebs的论文是Nature“有史以来最为严重的错误”。估计Krebs在九泉之下看到这句话，能笑活了。
所以，同学们，在背柠檬酸循环的时候看到这个故事，想想某位大牛当年也有被拒稿到伤面子的时候，是不是一阵暗爽更有动力把它背下来了呢？
做研究的师姐师兄们，被拒稿子的时候（不过概率应该没有你们辣么优秀），心里估计也能想起这个loser逆袭的故事，心里默念三十河东三十河西，等我以后拿诺贝尔奖的时候，狠狠打你的脸。
好了，故事讲这么多，我们再来回顾一下citricacidcycle吧！
二．ResearchaboutCitricacidcycle
鸡汤喝完了，现在就要开始吃狗粮干货了（毕竟只喝汤吃不饱嘛）。
在Krebs那篇被拒掉的文章Theroleofcitricacidinintermediatemetabolisminanimaltissue之前，世人的研究主要集中于anaerobicfermentationofcarbohydrate（厌氧发酵，即糖酵解），作者本人此前也是针对糖酵解中丙酮酸降解成为乳酸一步的化学反应进行分析研究的。针对有氧呼吸的步骤，在之前科学家们只发现了一系列葡萄糖降解或者参与的化学反应，却没有意识到这些化学反应之间的联系。从前人的研究中，Krebs敏锐的抓住参与几种关键的物质：succinicacid（琥珀酸），fumaricacid（延胡索酸），oxaloaceticacid（草酰乙酸），并认为这三种酸是有氧糖代谢中的参与者。在构想中，他突然想到，如果将这些物质综合起来看，似乎能够构成一整个循环。
于是他把目光放到了柠檬酸上。将鸽子胸脯肌肉组织切成碎块放在生理盐水中，分为两组，一组作为对照，另一组加入柠檬酸盐溶液，然后测定相同质量的鸽胸脯肉对于氧气的消耗速率，发现加入柠檬酸盐的实验组氧气消耗的速率更加快，初步证明了柠檬酸参与有氧呼吸的过程。接着他又做了柠檬酸和α-磷酸甘油（α-磷酸甘油穿梭：借助于α-磷酸甘油与磷酸二羟丙酮之间的氧化还原转移还原当量，使线粒体外来自NADH的还原当量进入线粒体的呼吸链氧化）对于氧气消耗速率的实验，在同时含有柠檬酸盐和α-磷酸甘油实验组发现组织对于氧气的消耗量剧烈上升，进一步证实了柠檬酸与有氧呼吸之间存在密不可分的联系。
接着，Krebs又测定了在肌肉组织中相同时间柠檬酸的代谢总量和α-酮戊二酸的生成量，发现利用两种不同的方法测定出的α-酮戊二酸的生成量是所消耗的柠檬酸总量的88%---93%（说明相互转化）；又测定了琥珀酸和柠檬酸之间的相互转化，不过在论文中并没有数据。
然后综合之前的一些文章和研究，Krebs就整理出了一条大致的反应链，如下所示：
丙酮酸（pyruvicacid）是糖酵解的反应产物，自然应当是该反应的反应物，于是组合起了一个反应的循环。
然后，为了让自己的论文更有说服力，Krebs又细化了循环的具体内容，如下图所示：
看起来很完美的研究，有过程有方式有结果，而且挺突破，为啥会被拒稿呢。。。
不是我