省儿科年会呼吸学组大会发言选摘哮

5月18日山东省儿科学会在济南胜利召开,20号各专业学组均举行了专题讲座及大会发言。下面分医院医院锡霞主任的大会发言“哮喘患儿炎性细胞及其转化生长因子-β1的表达与儿童哮喘发病关系”。

支气管哮喘(以下简称哮喘)是一种常见的呼吸道疾病,在世界范围内均有流行,也是困扰众多儿童的常见病症之一。随着经济社会的不断发展和大气环境的不断改变,哮喘的发病率呈现逐渐上升的趋势。据已有的资料统计[2],在发达国家,儿童哮喘的发病率显著高于发展中国家,这一数据约为33%。在世界范围内,约有3亿的哮喘患者,而平均每年,都有18万人死于哮喘。

哮喘的发生不受年龄阶段的限制,任何年龄均有可能会因为某些因素而诱导其的发生发展。一项流行病学的调查结果显示,约有70%最终导致哮喘发生的首次喘息发生在哮喘患儿的3岁之前,而这一指标发生的在患儿1岁之前的几率为28.42%,经过明确诊断的哮喘约有80%起始年龄在3岁之前。这对我们有一个明确的提示作用,即婴幼儿一旦产生哮喘的各项前期指标,就会对其肺功能产生较为严重的影响和损害,这也显示出早期诊断和早期干预在治疗婴幼儿哮喘中的重要性。

在我国,近年来由于雾霾天气引起的支气管哮喘患病率有较为明显的上升。而用于预防哮喘和治疗哮喘所需要的各项医疗费用和医疗设施已经超过了肺结核疾病和艾滋病的总和,这给社会和患者家属带来了沉重的家庭负担,严重影响着人们的生活质量。不仅如此,我国目前还是世界范围内哮喘病死率最高的国家之一。因此,对哮喘的治疗是呼吸疾病方面一个噬待解决的重大问题,也是我们工作的重中之重。

随着现代医学技术的不断发展,越来越多的理论倾向于认为,哮喘的发生是一个多因素共同作用的结果,还涉及到包括分子生物学和遗传学在内的众多学科参与。从整体来说,哮喘的主要特征为气道炎症、气道高反应(Airwayhyperresponsiveness,AHR)和气道重塑,其中,气道炎症主要以嗜酸粒细胞为主,气道重塑则主要表现为气道平滑肌产生增生并最终导致肥大,上皮细胞发生脱落,基膜增生等。气道重塑的各项改变发生阶段较早,往往在患者被正式诊断为哮喘前的哮喘早期阶段就已经发生。而随着哮喘病情的不断发展,进一步对气道平滑肌和上皮细胞产生负面影响,导致粘膜的纤维化,并最终对气道高反应的产生形成促进作用。这是因为在气道重塑的过程中,稍有轻微的支气管收缩,就会大大增加气道内阻力,严重影响后续的恢复过程。

此外,气道免疫炎症学说也是近年来研究较为集中的可能会引起哮喘的重要发病机制之一。几项重大的研究结果中显示,包括诸如嗜酸性粒细胞、嗜酸粒细胞阳离子蛋白、肥大细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、气道上皮细胞、成纤维细胞及平滑肌细胞、主要碱性蛋白、白三烯、白细胞介素、血小板活化因子、转化生长因子等都会哮喘的发生发展起到了促进作用。而随着研究的不断深入,越来越多的研究证实白细胞介素-5(interleukin-5,IL-5)、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)、转化生长因子-β1(Transforminggrowthfactorbeitaone,TGF-β1)在儿童哮喘的发病中起到了关键作用。

本研究通过对哮喘组、非哮喘组和健康对照组儿童外周静脉血血清进行检测,结果显示,哮喘组患儿血清中的TGF-β1水平为(7.46±0.51)ng/ml,显著高于非哮喘组患儿血清和健康对照组儿童血清中的TGF-β1水平,其差异均具有显著的统计学意义(F=.77,P<0.01)。非哮喘组患儿血清中的TGF-β1水平与健康对照组儿童相比,显著高于健康对照组儿童血清中的TGF-β1水平,其差异也具有显著的统计学意义(P<0.05)。而在针对多次哮喘发作和初次哮喘发作的对比研究中,发现多次哮喘发作组患儿血清中的TGF-β1水平为(7.99±0.87)ng/ml,显著高于首次哮喘发作组患儿血清中的TGF-β1水平,其差异均具有显著的统计学意义(F=.17,P<0.01)。同样,是否具有哮喘高危因素这一研究的结果也有差异。有哮喘高危因素组患儿血清中的TGF-β1水平为(8.12±0.71)ng/ml,显著高于无哮喘高危因素组患儿血清中的TGF-β1水平,其差异均具有显著的统计学意义(F=.20,P<0.01)。

综上所述,哮喘的发生发展是一个极为复杂的过程,有众多的炎性细胞和转化生长因子-β参与其中。而IL-5、IL-7和TGF-β1在儿童哮喘的发病机制中起着至关重要的作用。IL-5通过作用于Eos并致使Eos发生趋化和脱颗粒,并最终引起气道炎症反应。这种炎症的主要表现为炎性细胞浸润和气道上皮细胞脱落。在哮喘的这一病程发展中,Eos是其中的关键因素,而对Eos起活化作用的最关键因素是IL-5。IL-17则能够对包括支气管上皮细胞、巨噬细胞、支气管成纤维细胞和静脉内皮细胞等起到促进作用,从而促进包括IL-6、GM-CSF、MCP-1、MCP-2TNF-γ和MMP等炎性因子的产生和释放,并最终产生炎性损伤对患儿身体产生损害。TGF-β1表达的增强则会导致呼吸道上皮下纤维化,增加气道组织的厚度,引起哮喘气道炎症和气道重塑的发展过程。

最后锡霞主任表示:东营市儿科呼吸学组愿和诸位同道一起在省儿科呼吸学组的带领下通力合作,谋求发展,共同进步。“畅呼吸”也成为我省儿科呼吸的一个品牌,在这个快乐的大家庭中合作共赢,为我市小儿呼吸专业贡献力量!

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